В 1935 году на ул. Ленина было построено здание городской больницы на 150 коек.

В 1944 году больница Брестской областной больницей. В больнице работало 36 врачей.

Первый главный врач – военный хирург Ильин Степан Трофимович (хирург) руководил учреждением с 1 августа 1944 по 1948 год. В 1945 году больница расширена до 250 коек. В больнице работало 150 сотрудников. В больнице были приемный покой, операционное, хирургическое, детское, неврологическое, глазное, онкологическое, оториноларингологическое, родильное отделения, диагностический изолятор, аптека, рентген-кабинет, физиотерапевтический кабинет, клиническая лаборатория, патологоанатомическое отделение.

С 1948 по 1954 год главным врачом работал врач-хирург Григорий Алексеевич Сырников. В 1950 году в больнице было 300 коек, работало 147 врачей и 290 средних медицинских работников, функционировал гельминтологический пункт и собственное подсобное хозяйство. Больница состояла из хирургического, терапевтического, онкологического, оториноларингологического, неврологического, патологоанатомического, физиотерапевтического отделений, клинической лаборатории, аптеки, рентген-кабинета, зубного кабинета, детской консультации и кухни.

На протяжении 25 лет, с 1954 по 1979 год, больницей руководил Тищенко Василий Григорьевич. Под его руководством был построен лечебный корпус и консультативная поликлиника. В 1974 году на базе областной больницы разворачивается стационар мощностью в 800 коек, где открываются первые в области реанимационное, гастроэнтерологическое, гематологическое, нейрохирургическое, кардиологическое  отделения.

С 1979 по 1983 год главным врачом работал Аркадий Алексеевич Герасимович. Открывается Пульмонологическое отделение. Установлени микроскоп для офтольмологических операций.

С 1983 по 2000 год, в должности главного врача трудился Казимир Степанович Качмарик. Введен в эксплуатацию новый лечебно-диагностический корпус, центр реабилитации, оборудованы специализированные отделения и службы областной больницы.

В больнице были открыты отделения лучевой диагностики и терапии (1975г.), ангиографии (1986г.), челюстно-лицевой хирургии (1986г.), в 1990 году – отделение хирургии сосудов, в 1991 – отделение ультразвуковых исследований, в 1995 году – рентгеновской компьютерной томографии.